据财联社8月2日报道,美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心宣布,在临床前研究中,该机构的科学家们开发出了一种靶向化疗药物,可以有效杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)。 这项突破性的发现有望在癌症治疗领域产生深远影响。该靶向化疗药物能够通过作用于恶性肿瘤细胞的特定标靶,使癌细胞无法继续生长和繁殖,从而达到杀死肿瘤的效果。此外,该药物还具有减少化疗对正常细胞的毒性副作用的优势,有望提高患者的治疗效果和生存率。 希望城市国家医疗中心的科学家团队在研究过程中发现该药物不仅能够消灭一种特定癌瘤,而且还可对抗其他不同类型的癌瘤。这表明,该靶向化疗药物可能成为一种全新的治疗癌症的选择,并为患者提供更加精准和个体化的治疗方案。 目前,希望城市国家医疗中心的科学家们正在加紧进行更进一步的研究,以验证该靶向化疗药物的效果和安全性。如果进一步的研究结果证实了该药物的疗效,将为广大癌症患者提供新的希望和治疗选择。

(来源:prnewswire)
公告里所提及的临床前研究,已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子 PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。
背后的原理也很容易解释。增殖细胞核抗原在 DNA 复制和修复的过程中非常重要,这款药物特别针对 PCNA 的一个癌变形,这种蛋白质在所有扩展瘤的 DNA 复制和修复过程中起着关键作用。
根据临床实验前研究的报告,研究人员在 70 多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了 AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤 DNA 的细胞在 G2/M 阶段分裂,并阻止了在 S 阶段复制错误的 DNA。最终结果是,AOH1996 引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
注:根据生物常识,细胞周期分为有丝分裂期(M 阶段)以及细胞增长、复制 DNA 副本和继续增长的间期(G1、S 和 G2 阶段)。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

(细胞周期,来源:可汗学院、OpenStax College)
效果显著 人体试验也在进行中
在过去二十年时间里持续开发这款药物的 Linda Malkas 博士介绍称,PCNA 就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示,癌细胞的 PCNA 存在独特的变化,这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞 PCNA 的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪,只停飞那些携带癌细胞的飞机。
根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片,在用药前(左图)和用药(右图)后,癌细胞的状态出现了显著的变化。

(来源:City of Hope)
AOH1996 在临床前研究中对来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞进行治疗,并已经显示出疗效。而且 AOH1996可以口服,且代谢稳定,无论是作为单独治疗还是作为联合治疗,都可以抑制肿瘤生长,但不会引起可察觉的副作用。
另外,实验也显示 AOH1996 能够使癌细胞对引发 DNA 或染色体损伤的化学剂(例如顺铂)有更强的敏感性,预示着这款药物具备联合用药的潜力。
随着动物模型验证药物可行性后,AOH1996 也已经进入Ⅰ期临床试验阶段,该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示,这个阶段的试验预期在明年 3 月底前结束。也就是说,大概在一年左右的时间里,我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。

(试验目标信息,来源:clinicaltrials.gov)
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