进击的EGFR/c-MET双抗，肺癌的下一个必争之地

文 | 氨基观察

在制药界的第四次革命浪潮中，双抗是当之无愧的主角。

近两年时间以来，全球多款双抗药物已获批上市，双抗掀起全球研发热潮。

除了数量，已获批上市的双抗也在不断用行动证明着自己的疗效。强生研发的 Rybrevant 双抗，便是这样一个典型代表。

作为第四款上市的双抗产品，Rybrevant 不断在非小细胞肺癌领域不断开疆扩土，从 EGFR Exon20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗到奥希替尼耐药的后线治疗。

从如今 Rybrevant 的发展来看，EGFR/c-Met 双抗或许将在不久后，成为非小细胞肺癌领域的必争地之一。

01 奥希替尼耐药肺癌治疗的突破者

Rybrevant 是一种靶向 EGFR 和 MET 因子的双特异性抗体，其不仅能够同时阻断 EGFR 和 MET 介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性 EGFR/MET 突变和扩增的肿瘤。

早在 2021 年 5 月，Rybrevant 就获得了 FDA 的加速批准，用于治疗患有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）成人患者。

这也是全球范围内首个获批上市的 EGFR/c-MET 双抗。上市后，Rybrevant 仍在不断开疆扩土。

两个月前，Rybrevant 刚刚在一线治疗 EGFR Exon20 插入突变的 NSCLC 中成功达到三期临床。如今，Rybrevant 又于 NSCLC 领域再下一城。

9 月 6 日，强生宣布，Rybrevant 联合第三代 EGFR 抑制剂 lazertinib 及化疗治疗奥希替尼耐药后患者的 III 期 MARIPOSA-2 研究获得积极顶线数据。

这项临床试验招募了 657 位接受奥希替尼治疗后或期间出现疾病进展，携带 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 替换的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。

结果表明，MARIPOSA-2 研究达到双重主要终点，与单独化疗组相比，两个实验组具有统计学意义和临床意义的显著改善。至于 PFS、OS、ORR、DoR 这些具体的临床数据，强生计划在即将召开的科学大会上公布。在安全性方面，Rybrevant 的表现与以前研究的数据一致，没有观察到新的安全信号。

随着这项临床试验的成功，Rybrevant 成为了首个给奥希替尼后线治疗带来临床意义的药物。

基于 Rybrevant 不断扩充适应症，华尔街分析师预计 EGFR/c-Met 双抗药物有望成为 EGFR 领域下一代重磅产品，仅三代 EGFR 耐药后市场便有望达到 30 亿美元以上。

不过，对 Rybrevan 来说，更重要的是 MARIPOSA 这项三期临床试验。该实验将 Rybrevant、lazertinib 组合与奥希替尼进行了头对头比较，用于评估二者治疗 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的一线 NSCLC 疗效。

要知道，作为 EGFR 突变领域的 " 药王 "，奥希替尼 2022 年销售额高达 54 亿美元。如果，Rybrevan 能在一线治疗中打败奥希替尼，其将获得更大的想象空间。

02  EGFR/c-MET 双抗研发风起

Rybrevan 在 NSCLC 领域取得积极的结果，向药企们展示了 EGFR/c-MET 双抗在肺癌领域的潜力。海内外不少药企都正在布局这一领域。

国内方面，包括岸迈生物、贝达药业、瀚森制药、豪森制药对 EGFR/c-MET 双抗展开了布局。

其中，岸迈生物开发的双抗 EMB-01 处于 II 期临床研究阶段；贝达药业的双抗 MCLA-129 是从 Merus 引进而来，处于 I/II 期临床；翰森制药的双抗 HS-20117 是从普米斯生物引进而来，目前处于 I 期临床阶段；豪森药业今年 3 月申报了 EGFR/cMET 双抗 HS-20117，处于 I 期临床阶段。

除了双抗，还有一些药企布局了三抗。比如，嘉和生物与 Ab studio 合作开发了 EGFR/cMET/cMET 三抗 GB263T，靶向 cMET 的两个不同表位；拓创生物今年 6 月申报了 EGFR/cMET/VEGF 三抗 TAVO412。

海外方面，手握第一代和第三代 EGFR TKI 的阿斯利康，自然也不会错过这一赛道。不过，与其他药企不同的是，阿斯利康布局的则是 EGFR/c-MET 双抗 ADC 药物 AZD9592，旨在解决其第三代 EGFR TKI 抑制剂奥希替尼的耐药问题。值得一提的是，相较于 EGFR，这款药物对 c-MET 具有更高的亲和力，这样的设计是为了降低 EGFR 驱动的正常组织毒性。

与此同时，阿斯利康还与 Fusion 联合开发的靶向 EGFR/c-Met 的放射偶联药物 FPI-2068，也获得了 FDA 批准开展临床研究。

看起来，阿斯利康似乎走在 EGFR/c-Met 双抗偶联药物的全球开发最前端。那么，在 EGFR/c-Met 上的多技术路线的布局，能够帮助让阿斯利康与强生抗衡吗？我们拭目以待。